中药防治重大疾病药效物质基础与作用机制研究

科研创新团队

首席专家：容蓉

本团队是在中药学“泰山岗位学者”团队和“山东省高校中医药抗病毒协同创新中心”建设和发展过程中，引进海外特聘教授，集合了中药学、分子生物学、病毒学、微生物学等多学科人才协作的研究团队。本团队以中药防治重大疾病的药效筛选与作用机制研究为方向，尤其以中医药抗病毒为主，兼顾中医药抗肿瘤、抗肺纤维化、抗细菌感染等重大疾病作用与机制研究。

创新团队研究方向介绍

（1）中药药效物质发现与评价：依托“山东省高校中医药抗病毒协同创新中心”和“山东省中药药效物质发现与纯化工程实验室”，建立了基于CPE法的体外筛选技术、基于假病毒颗粒的靶点发现技术、基于荧光标记病毒的高通量筛选技术，基于体内外免疫功能的快速筛选技术，结合以规模制备色谱（IPC）为核心，集成超临界萃取、大孔树脂吸附、离子色谱、亲和色谱、高效液相色谱、Flash系统、多通道制备色谱等的中药成分快速分离技术，基于ADME/T以及方/证/病本质关联策略的药效/毒效物质基础发现技术，基于液相-光谱-质谱-数据库（LC- DAD-MSn -DS）/制备液相色谱技术的中药化学成分表征技术，实现了复方、单味药、组分、成分的抗病毒谱及药效物质的发现与评价。

（2）中药药效评价与机制研究：依托“山东省高校中医药抗病毒协同创新中心”和“中医药经典理论教育部重点实验室”，在中医理论指导下，依据中药复方明确的临床适应症、功能主治，选择现有成熟的中医证候模型，通过“病-证”结合研究模式，建立了更接近人体疾病发病机理，符合临床疗效评价特点，适合中药复方抗病毒药效评价的病证结合动物模型（肾阳虚外感证（流感病毒）小鼠模型、免疫力低下的流感病毒小鼠模型、温病湿热证（MHV-A59病毒）小鼠模型、肺炎湿热证（流感病毒）小鼠模型等）。本方向结合现代蛋白质组学、代谢组学等研究技术和手段，综合应用先进的平台技术，将现有荧光蛋白标记的病毒引入整体动物实验研究，采用活体荧光成像技术，精确分析不同时间点病毒感染的部位、免疫调节应答及药物干预作用特点，从整体、器官、细胞、蛋白、基因等多个水平，明确中药有效成分群作用特点及可能作用的靶点，阐明中药复方的作用机制。

（3）中药新药、新产品研究及中成药二次开发：依托“国家中医药管理局中药药剂学重点学科”和“国家综合性新药研发技术大平台－中药创新药物研究单元技术平台”，开展对中药口服普通固体制剂、口服液体制剂、中药外用硬膏剂、中药外用半固体制剂、中药外用液体制剂、中药腔道给药制剂、中药粘膜给药制剂、中药注射剂等进行规范化研究；根据抗病毒对药物释药性的要求，开展了中药缓控释新技术、新工艺、新辅料的研究与开发，构建适用于中药特点、释药性稳定的骨架型（扩散型、溶蚀型和膨胀型）和膜控型（含水孔道型、渗透压型）缓释、控释给药系统；利用现代中药制剂理论和技术，开展上市药物二次开发研究，明确其药效活性成分或组分，利用现代制剂技术，优化现有品种的制剂工艺，开发药效物质基本明确、作用机制基本清晰的现代中药。